龟山城一战不仅仅是上杉军在机缘巧合之下重创了毛利家的有生力量，甚至还动摇了毛利家在备前、备中、美作、因幡等国的统治，使得毛利家这个西国霸主的地位摇摇欲坠。同时，也为上杉将军家将来能顺利攻略山阴、山阳两道奠定了基础。
就当吉川元春出阵备前遭遇惨败、穗井田元清被俘、宇喜多直家向上杉将军家投降等对毛利家诸多不利的消息传到吉田郡山城之后，毛利元就本就虚弱的病体遭到了极大的打击，他深知毛利家在备前一国失利以后会造成什么样的后果。
而且由于战死的家臣、旗下国人领主过多，备中、备后两国很快就会出现可担当城代、奉行的人才不足以及后继无法确定的窘况。当然，毛利家再也没有实力与上杉将军家抗衡了。一想到这里，毛利元就就开始接连咳血，不久后就不省人事，毛利家的政务也大都由毛利辉元来代为处理。
毛利辉元深知此时正值毛利家的多事之秋，决不能让自己祖父毛利元就病重的消息传出去。
为了稳定家中，毛利辉元就只好迅速下令封锁了吉田郡山城本丸，并严令平时负责照顾毛利元就的医师、小姓、侍女等不得离开本丸一步。
同时，为了挽救对毛利家不利的局势，毛利辉元就将目光投向了暂时没有大战发生的山阴诸国。
很快，毛利辉元就获得了一份天降大礼——山名家亲毛利派的重臣森下道誉、中村春续、盐冶周防守等人早已不满山名佑丰亲近上杉将军家，决定在各自的居城之中举兵，打算倒向毛利家。
毛利辉元得知此事后感到非常高兴，当即让自己的叔父小早川隆景代表自己给森下道誉、中村春续、盐冶周防守等人致信传达态度，并向他们承诺：只要他们愿意臣从毛利家，毛利家一定给予优厚的赏赐以及待遇！
为了让森下道誉、中村春续、盐冶周防守等人体会到毛利家的诚意，毛利辉元还特意派出外教僧安国寺惠琼携带大量金银、铜钱作为见面礼。
好事成双，森下道誉、中村春续、盐冶周防守等人自然是愿意接过毛利家递来的橄榄枝的。他们随即向安国寺惠琼透露一个重要消息——但马、因幡两国境目地带的桐山城只有山名丰国（山名佑丰女婿）所率不满千人的守军驻守，非常适合毛利家派兵突袭。另外，眼下上杉将军家正调集大军攻略摄津的荒木家、石山本愿寺，即便知晓但马一国发生变数，路途遥远，再加上但马一国山路崎区，难以行军，就算上杉将军家想要出兵支援山名家也是来不及的。
于是，毛利辉元就此事与福原贞俊、内藤隆春、三吉广高等数名亲信家臣进行商议后，便打算趁着这个机会一举将毛利家的势力延伸至但马一国，从而对播磨、丹后、丹波、美作等国的国人领主们施加压力，意图迫使倒向上杉将军家的国人领主们再度回到毛利家的旗下。
不仅如此，毛利辉元还觉得只要能将但马一国掌控，那么就能上杉将军家支援尼子胜久、山中幸盛、立原久纲等人的通道切断。只有这样，毛利家才能有一线生机。